Cialis - descrizione dettagliata

Effetti farmacologici

L'agente per il trattamento della disfunzione erettile, è un inibitore selettivo reversibile della specifica PDE5 cGMP. Quando la stimolazione sessuale determina rilascio locale di ossido nitrico, inibizione di PDE5 tadalafil porta ad un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso del pene. Il risultato è rilassamento della muscolatura liscia delle arterie e il flusso di sangue ai tessuti del pene che provoca l'erezione. Tadalafil è inefficace in assenza di stimolazione sessuale.

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. PDE5 - enzima che si trova a Corpus muscolo liscio cavernoso, muscolatura liscia dei vasi sanguigni organi interni, muscoli scheletrici, piastrine, reni, polmoni, il cervelletto.

Effetti del tadalafil per la PDE5 è più attivo di altri fosfodiesterasi. Tadalafil è 10 volte più potente 000 per la PDE5 che per FDE1, PDE2, PDE4, che si trovano nel cuore, cervello, vasi sanguigni, fegato e altri organi. Tadalafil è 10 000 volte più attivo PDE5 blocchi di PDE3 - un enzima che si trova nel cuore e vasi sanguigni. Questa selettività per la PDE5 rispetto al PDE3 è importante perché PDE3 è un enzima coinvolto nella riduzione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil circa 700 volte più attivo contro PDE5 che contro PDE6 trovato nella retina ed è responsabile per fotoperedachu. Tadalafil è anche 10.000 volte più potente per la PDE5 rispetto al suo effetto sulla FDE7-FDE10.

È valido per 36 ore. L'effetto è già evidente dopo 16 min dopo l'ingestione in presenza di eccitazione sessuale.

Tadalafil in individui sani non provoca variazioni significative della pressione sanguigna sistolica e diastolica rispetto al placebo in posizione supina (diminuzione media massima di 1,6 / 0,8 mmHg, rispettivamente) e in piedi (diminuzione media massima di 0,2 / 4,6 mmHg rispettivamente). Tadalafil non causa significativa variazione della frequenza cardiaca.

Tadalafil non provoca variazioni nel riconoscimento di colore (blu / verde), grazie alla sua bassa affinità per la PDE6. Inoltre, nessun effetto marcato sulla tadalafil acuità visiva, elettroretinogramma, la pressione intraoculare e diametro pupillare.

Clinicamente effetto significativo sulle caratteristiche dello sperma negli uomini che assumono tadalafil dosi giornaliere per 6 mesi, non è rivelato.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di tadalafil viene rapidamente assorbito. Cmax è ottenuta ad una media di 2 ore. La velocità e l'entità dell'assorbimento è indipendente dall'assunzione di cibo. La farmacocinetica di tadalafil nei soggetti sani è lineare rispetto al tempo e dose. Nell'intervallo di dosi da 2,5 a 20 mg AUC aumenta proporzionalmente con la dose. Css nel plasma raggiunto entro 5 giorni, mentre l'assunzione del farmaco 1 ora / giorno.

La farmacocinetica di tadalafil in pazienti con disfunzione erettile è simile alla farmacocinetica in soggetti senza disfunzione erettile.

Vd è di circa 63 litri, suggerendo che il tadalafil si distribuisce nei tessuti corporei. Alle concentrazioni terapeutiche tadalafil 94% alle proteine ​​plasmatiche. Nelle persone sane meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato trovato nel liquido seminale.

Metabolizzato con la partecipazione di CYP3A4. Il principale metabolita circolante è metilkateholglyukuronid che è 13 000 volte meno attivo contro PDE5 che tadalafil, quindi è improbabile che questo metabolita è clinicamente significativa.

In individui sani, la clearance media del tadalafil ingestione di 2,5 l / he la media T1 / 2 -. 17,5 ore Tadalafil appare principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, principalmente nelle feci (circa 61%) e in misura minore nelle urine (circa 36 %).

Pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml / min) o moderata (QC da 31 a 50 ml / min) AUC maggiore di quella di individui sani.

Testimonianza

La disfunzione erettile.

Controindicazioni

La somministrazione simultanea di farmaci contenenti eventuali nitrati organici; infanzia e l'adolescenza a 18 anni; ipersensibilità al tadalafil.

Dosaggio

Uomini di mezza età si consiglia di prendere una dose di 20 mg per almeno 16 minuti prima di una prevista attività sessuale, indipendentemente dal pasto. I pazienti possono eseguire tentativo rapporto in qualsiasi momento entro 36 ore dopo aver ricevuto l'ordine di impostare il tempo di risposta ottimale per ricevere tadalafil. Frequenza massima di somministrazione - 1 ora / giorno.

Effetti collaterali

La più frequente: cefalea, dispepsia.

Forse: dolore, dolore alla schiena, mialgia, congestione nasale, vampate di calore.

Raro: gonfiore delle palpebre, dolore oculare, iperemia congiuntivale, vertigini.

Interazioni farmacologiche

Tadalafil è metabolizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. inibitore selettivo del CYP3A4 ketoconazolo aumenta del 107%, e rifampicina riduce al 88%.

Nonostante il fatto che le interazioni specifiche non sono state studiate, si può presumere che gli inibitori della proteasi, come gli inibitori ritonavir e saquinavir, e CYP3A4 come l'eritromicina e itraconazolo, aumentano l'attività di tadalafil.

Quando la somministrazione contemporanea di antiacido (idrossido di magnesio idrossido / alluminio) e tadalafil ridotte velocità di assorbimento di quest'ultimo senza modificarne l'AUC.

Tadalafil aumenta l'effetto ipotensivo dei nitrati. Ciò è dovuto ad un effetto additivo dei nitrati e tadalafil sul metabolismo di ossido nitrico e cGMP. Pertanto, l'uso di tadalafil nei pazienti trattati con nitrati è controindicato.

Precauzioni

Con particolare cautela e solo in caso di emergenza può utilizzare il tadalafil in pazienti con insufficienza renale grave (KK≤30 ml / min) e grave insufficienza epatica.

Il tadalafil trattamento in pazienti con insufficienza renale moderata (CC da 31 a 50 ml / min) sono stati mal di schiena più comune rispetto ai pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina di 51-80 ml / min) o volontari sani . I pazienti con KK≤50 ml / min tadalafil deve essere usato con cautela.

Pertanto, il trattamento della disfunzione erettile, incluso con l'uso di tadalafil non dovrebbe tenere per gli uomini con la malattia di cuore, in cui non è raccomandato l'attività sessuale.

Si dovrebbero prendere in considerazione il potenziale rischio di complicanze durante l'attività sessuale in pazienti con malattie del sistema cardiovascolare: infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni; angina instabile o angina durante rapporti sessuali; insufficienza cardiaca cronica (II classe funzionale NYHA e superiori di classificazione), che ha sviluppato nel corso degli ultimi 6 mesi; disturbo del ritmo cardiaco non controllata; ipotensione (pressione inferiore a 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata; ictus, trasferito negli ultimi 6 mesi.

Precauzioni dovrebbero essere usati tadalafil in pazienti con predisposizione al priapismo (ad esempio, anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia) o in pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad esempio, angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie).

Il paziente deve essere informato della necessità di un trattamento immediato al medico in caso di una costruzione, durata di 4 ore o più. Ritardi nel trattamento di priapismo provoca danni ai tessuti del pene, come risultato di questa perdita può verificarsi potenza a lungo termine.

Sullo sfondo di tadalafil sui casi di priapismo sono stati segnalati.

Non è raccomandato per l'uso di tadalafil in combinazione con altri trattamenti per la disfunzione erettile.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco non è usato nelle donne.

L'uso nei bambini

È controindicato nei bambini e negli adolescenti fino a 18 anni.

Quando insufficienza renale

Con particolare cautela e solo in caso di emergenza può utilizzare tadalfila pazienti con gravi pazienti con insufficienza renale (KK≤30 ml / min).

Il tadalfilom trattamento in pazienti con insufficienza renale moderata (CC da 31 a 50 ml / min) sono stati mal di schiena più comune rispetto ai pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina di 51-80 ml / min) o volontari sani . I pazienti con KK≤50 ml / min tadalfil devono essere applicati con cautela

Nel fegato umano

Con estrema cautela e solo quando è assolutamente necessario, è possibile utilizzare tadalfila in pazienti con insufficienza epatica grave.