Levitra - descrizione dettagliata

Gruppo clinico e farmacologico

Il farmaco utilizzato per la disfunzione erettile

Forma di emissione, composizione e imballaggio

Le tavolette sono ricoperte da una membrana di pellicola dal colore arancione chiaro al colore grigio-arancione, rotondo, biconcave, leggermente ruvido, impresso "5" da un lato e marcata la croce di Bayer dall'altra.

Effetti farmacologici

Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile, inibitore della PDE5.

Erezione del pene è un processo emodinamico basato sul rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi e situato nei suoi arteriole. Durante la stimolazione sessuale del nervo dei corpi cavernosi chiarificati ossido nitrico (NO), la guanilato ciclasi attivante enzima, che si traduce in un aumento del contenuto dei corpi cavernosi del guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Il risultato è rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, che aumenta il flusso di sangue al pene.

Blocchi vardenafil PDE5, che provoca la scissione di cGMP, come risultato di questa azione locale di NO endogeno nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale è migliorata, con conseguente possibilità di Levitra migliorare la risposta alla stimolazione sessuale.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo aver preso il farmaco, vardenafil è rapidamente assorbito dal tratto digestivo. Nei livelli a digiuno plasmatici Cmax è raggiungibile dopo 15 minuti, ma il 90% della media - dopo 60 minuti (da 30 a 120 minuti). La biodisponibilità assoluta è di circa il 15%. La dose raccomandata (5-20 mg) AUC e Cmax valore nel plasma sanguigno aumentato in proporzione alla dose.

L'effetto clinico è realizzato anche prima di raggiungere Cmax. L'inizio dell'azione dopo somministrazione orale alla dose di 20 mg e 10 mg - 10 min, che consente un'erezione sufficiente per la penetrazione e completamento del rapporto nel 34% e il 40% dei pazienti con lieve o moderata disfunzione erettile, rispettivamente lieve. Dopo 25 minuti, l'effetto si verifica rispettivamente 53% e il 50% dei pazienti, che coincide con l'inizio della comparsa del farmaco nel sangue e un rapido aumento della sua concentrazione. La durata dell'azione è di 8-12 ore.

Dopo aver ricevuto una dieta normale che non contengono grassi superiore al 30%, i parametri farmacocinetici vardenafil (Cmax, il tempo per raggiungere la Cmax, AUC) non vengono modificati.

Quando si riceve vardenafil simultaneamente con la dieta contenente alto contenuto di grassi (57%), la velocità di assorbimento diminuisce all'aumentare del tempo per ottenere una Cmax di 60 min e Cmax nel plasma sanguigno diminuisce in media del 20%, senza un cambiamento significativo nella AUC.

Distribuzione

Il Vd medio del vardenafil nello stato di equilibrio dei parametri farmacocinetici è pari a 208 l, che dimostra la sua buona distribuzione nei tessuti. Il legame del vardenafil e del suo metabolite principale (M1) alle proteine plasmatiche è fino al 95%, è reversibile e non dipende dalla concentrazione totale del farmaco.

Sulla base dei risultati delle misurazioni di vardenafil in sperma di uomini sani a 90 minuti dopo la somministrazione, si può presumere che non più di 0,00012% della dose somministrata può essere determinato nel liquido seminale dei pazienti.

Metabolismo.

Vardenafil è metabolizzato nel fegato con la partecipazione di prevalentemente CYP3A4, così come CYP3A5 e CYP2C9. La media T1 / 2 4-5 ore vardenafil e M1 -. Circa 4 h sangue contenuto nella forma di un coniugato glucuronide (acido glucuronico), che fa parte del metabolita M1. La concentrazione del resto di M1 (non glucuronico) è del 26% della concentrazione della sostanza attiva. Il profilo di selettività per PDE in M1 è simile a quello del vardenafil; In vitro, la capacità di M1 di sopprimere PDE5 è del 28% rispetto al vardenafil, che corrisponde al 7% dell'efficacia del farmaco.

Allevamento

Clearance totale del vardenafil è di 56 l / h, la finale T1 / 2 -. Circa 4-5 ore dopo la somministrazione orale di vardenafil come metaboliti escreti principalmente attraverso l'intestino - 91-95%, in misura minore, dai reni - 2-6%.

Farmacocinetica in casi clinici particolari

Nei maschi sani anziani (≥ 65 anni) rispetto ai giovani (≤ 45 anni) clearance epatica del vardenafil è stato ridotto. In media, l'AUC negli anziani è aumentato del 52%. Tuttavia, non esistono differenze nell'efficacia e nella sicurezza del farmaco nei pazienti anziani e giovani.

I pazienti con lieve (QA> 55-80 ml / min) e moderata (QA> 30-50 ml / min), il grado di parametri farmacocinetici disfunzioni renali vardenafil paragonabili con quelli di persone sane. Nella disfunzione renale grave (clearance della creatinina <30 ml / min) Valore medio AUC è aumentato del 21% e la Cmax è diminuita del 23%. Non esiste alcuna correlazione significativa tra il QA e la concentrazione di vardenafil nel plasma (AUC e Cmax).

Nei pazienti con emodialisi, la farmacocinetica del vardenafil non è stata studiata.

Nei pazienti con insufficienza lieve e moderata della funzionalità epatica, la clearance di vardenafil diminuisce in proporzione al grado di violazione. In caso di insufficienza epatica lieve (classe A secondo Child-Pugh) marcato aumento dei parametri AUC e Cmax in 1,2 volte (AUC - 17%, Cmax - 22%) con moderata (Classe B di Child-Pugh) - In 2,6 volte (160%) e 2,3 volte (130%), rispettivamente, rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (classe C sulla scala Child-Pugh), la farmacocinetica del vardenafil non è stata studiata.

Testimonianza

disfunzione erettile (incapacità di raggiungere e mantenere l'erezione necessaria per un rapporto sessuale).

Controindicazioni

Farmaci terapia nitrato simultanea o che sono donatori di ossido nitrico;

combinazione con inibitori dell'HIV proteasi come indinavir e ritonavir;
ipersensibilità al farmaco.

Il farmaco non è indicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Cautela deve essere usato in pazienti con congenita lungo intervallo QT con deformazioni anatomiche del pene (curvatura, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie), malattie predisponenti al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia), grave insufficienza epatica, malattia renale in fase terminale, ipotensione arteriosa (pressione sistolica a riposo inferiore a 90 mm Hg), recente ictus e infarto del miocardio, angina instabile, ereditaria malattie egenerativnymi retina (ad esempio la retinite pigmentosa) con una tendenza al sanguinamento e esacerbazione di ulcera peptica, stenosi aortica e stenosi idiopatica subaortal ipertrofica.

Dosaggio

Il farmaco viene preso oralmente indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose iniziale raccomandata è di 10 mg per 25-60 minuti prima del contatto sessuale. Puoi anche prendere il periodo da 4-5 ore a 25 minuti prima dell'attività sessuale. La frequenza massima della ricezione è di 1 ora / giorno. Per ottenere l'efficienza, è necessario un livello sufficiente di stimolazione sessuale.

A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 20 mg o ridotta a 5 mg / die. La dose massima giornaliera è di 20 mg.

La correzione del regime di dosaggio nei pazienti anziani non è necessaria.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve, la correzione del regime di dosaggio non è necessaria. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la dose iniziale è di 5 mg al giorno. Inoltre, a seconda dell'efficacia e della tollerabilità del trattamento, la dose può essere aumentata a 10 mg e poi a 20 mg.

In pazienti con insufficienza lieve o moderata della funzionalità renale non è necessario aggiustamento del dosaggio.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: ≥10% - mal di testa; ≥1% - vertigini; ≥0,1% - <1% - sonnolenza; ≥0,01% - <0,1% - un allarme, un sincope.

Cardio-vascolare sistema: ≥10% - vampate di calore (rossore al viso improvvisa intermittente, sensazione di calore); ≥0,1% - <1% - aumento della pressione sanguigna, riduzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica; ≥0,01% - <0,1% - angina pectoris, ischemia miocardica.

Dal sistema digestivo: ≥1% - <10% - dispepsia, nausea; ≥0,1% - <1% - cambiamenti nei test funzionali del fegato (aumento di ALT, AST, GGTP).

Il sistema respiratorio: ≥1% - <10% - iperemia congestizia della mucosa nasale (edema della mucosa, rinite, rinorrea); ≥0,1% - <1% - mancanza di respiro, naso sormontato; ≥0,01% - <0,1% - edema laringeo.

Dal lato dell'organo di visione: ≥0.1% - <1% - aumentata lacrimazione, alterazione visiva (luminosità visiva); ≥0,01% - <0,1% - aumento della pressione intraoculare.

Reazioni dermatologiche: ≥0,1% - <1% - edema facciale, fotosensibilità.

Dal sistema muscolo-scheletrico: ≥0.1% - <1% - mialgia, dolore alla schiena, aumento della CK; ≥0,01% - <0,1% - aumento del tono muscolare.

Da parte del sistema riproduttivo:> 0,01% - <0,1% - di allungamento erezione o erezioni dolorose, priapismo.

Altro: ≥0,01% - <0,1% - reazioni di ipersensibilità.

Ci sono segnalazioni postmarketing rari di casi di anteriore ottica ischemica neuropatia (PINZN), che porta a disturbi della vista, compresa la perdita permanente della vista associato nel tempo con l'assunzione di inibitori della PDE5, tra cui e Levitra, pazienti, molti dei quali hanno fattori di rischio concomitanti per sviluppare la condizione, come ad esempio un difetto anatomico del nervo ottico, di età superiore a 50, diabete, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e fumare. Non determinato se sviluppo PINZN è collegato direttamente con inibitori PDE5 o con fattori di rischio esistenti paziente vascolare concomitante e difetto anatomico, o una combinazione di questi fattori, o altre cause.

Sono stati segnalati casi di alterazione visiva, inclusi perdita temporanea o persistente di visione, associati al tempo di assunzione di inibitori del PDE5, incl. E Levitra. Non è stabilito se questi casi siano direttamente correlati all'introduzione di inibitori del PDE5 o con fattori di rischio vascolari concomitanti o con altre cause.

Overdose

Sintomi: è noto circa i casi di assunzione di Levitra in una dose di 80 mg 1 volta / giorno e 40 mg 1 volta / giorno per più di 4 settimane senza lo sviluppo di reazioni avverse gravi. Tuttavia, allo stesso tempo, quando viene somministrato ad una dose di 40 mg 2 volte al giorno, si osserva dolore alla schiena, senza alcun segno di effetto tossico sul sistema muscolare e nervoso.

Trattamento: terapia sintomatica e di mantenimento. Poiché il vardenafil si lega ad alto livello con le proteine plasmatiche e solo una piccola quantità di farmaci viene escreta dai reni, l'efficacia dell'emodialisi è improbabile.

Interazioni farmacologiche

Vardenafil viene metabolizzato coinvolge principalmente epatico P450 citocromo, cioè CYP3A4, così come con qualche partecipazione isoenzimi CYP3A5 e CYP2S. Gli inibitori di questi enzimi possono ridurre la clearance del vardenafil. Con l'uso simultaneo Levitra con ketoconazolo, itraconazolo, indinavir e ritonavir (potenti inibitori di CYP3A4) può aspettare un notevole aumento delle concentrazioni plasmatiche di vardenafil.

Con l'applicazione contemporanea di cimetidina (400 mg, 2 volte / die), che è un inibitore non specifico del citocromo P450 isoenzimi, non ha alcun effetto sul valore dei parametri AUC e Cmax vardenafil (20 mg).

Con l'uso Levitra simultaneo (5 mg) eritromicina (500 mg 3 volte / die), che è un inibitore di CYP3A4, provoca un aumento della AUC di vardenafil 4 volte (300%) e aumentato Cmax vardenafil 3 volte (200%).

Ketoconazolo (200 mg), come un potente inibitore di CYP3A4, mentre l'uso di Levitra (5 mg) vardenafil provoca un aumento della AUC di 10 (900%) e Cmax vardenafil (5 mg) 4 volte (300%).

Con l'uso simultaneo Levitra (10 mg), e l'inibitore della proteasi indinavir HIV (800 mg 3 volte / die), v'è un aumento della AUC di vardenafil 16 volte (1500%) e Cmax vardenafil 7 volte (600%). Dopo 24 h dopo la somministrazione della concentrazione vardenafil nel plasma è di circa il 4% della Cmax.

Con l'uso simultaneo Levitra (5 mg), ritonavir (600 mg, 2 volte / die) della Cmax 13 volte vardenafil e 49 volte il suo indicatore giornaliera totale AUC. La reazione causata dal fatto che ritonavir, essendo un potente inibitore di CYP3A4 e CYP2C9, blocco del metabolismo epatico di vardenafil. Ritonavir allunga significativamente T1 2 vardenafil / fino a 25,7 ore.

Nei volontari sani, Levitra (10 mg) alla reception per 24-1 ore prima della somministrazione di nitroglicerina (400 mcg sublinguale) non migliorare il suo effetto ipotensivo, alla dose di 20 mg per 1-4 ore prima dell'uso di nitrati (400 mcg per via sublinguale) migliora il loro ipotensivo azione, ma l'appuntamento per 24 ore aumentano l'effetto ipotensivo non si verifica.

Vardenafil (20 mg) non ha alterato l'AUC parametri e Cmax glibenclamide (gliburide alla dose di 3,5 mg) al loro utilizzo congiunto, e viceversa.

Farmacocinetica e farmacodinamica interazione (effetto sul tempo di protrombina e fattori della coagulazione II, VII, X) non si osserva quando una combinazione di vardenafil (20 mg), warfarin (25 mg).

Nessuna significativa interazione farmacocinetica tra Levitra (20 mg) e nifedipina (30 o 60 mg) vardenafil è in posizione supina ulteriore riduzione posizione della pressione sanguigna sistolica e diastolica in media di 5,9 mm Hg. Art. E 5,2 mm Hg. Art. rispettivamente.

Poiché è noto che alfa-bloccanti provocano una riduzione della pressione arteriosa, ipotensione posturale e sincope particolare, la questione dell'interazione di alfa-bloccanti e Levitra se usati insieme attentamente studiata. Due studi sono stati condotti interazioni farmacologiche in volontari sani con pressione sanguigna normale trattati con alfa-bloccanti tamsulosina o terazosina ad un rapido aumento della dose al massimo o vicino a loro entro 14 giorni o meno. Una volta aggiunto alla terapia ricevuta di Levitra l'ipotensione si è verificato in un numero significativo dei partecipanti allo studio. Tra coloro che ricevono terazozii ipotensione (pressione arteriosa sistolica in posizione eretta sotto gli 85 mm Hg. Art.) Sviluppato più frequentemente in caso di Levitra e terazosina sono stati somministrati in modo da ottenere una Cmax di coincidenza temporale rispetto a quando il Cmax Disperse nel tempo per 6 ore. Questi studi possono avere valore clinico limitato, dal momento che sono stati condotti in volontari sani, e dopo la titolazione forzata della dose (in tal modo, i partecipanti allo studio non è riuscito a ottenere la stabilizzazione della pressione arteriosa durante il trattamento con alfa-bloccanti).

Studi di interazioni farmacologiche Levitra condotti in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) che ricevevano una dose stabile di tamsulosina o terazosina. Quando si assegna Levitra in dosi di 5, 10 o 20 mg di pazienti trattati con una dose stabile di tamsulosina, sono stati osservati un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa media. In uno stadio di ricezione Levitra 5 mg tamsulosina e una dose di 0,4 mg in 2 su 21 pazienti ipotensione ortostatica osservate con un calo della pressione sistolica inferiore a 85 mm Hg. Art. Quando riceve Levitra 5 mg e tamsulosina con intervalli di 6 ore ipotensione ortostatica con pressione sistolica goccia inferiore a 85 mm Hg. Art. Ha sviluppato anche in 2 di 21 pazienti. In uno studio successivo, un appuntamento unico Levitra in dosi di 10 mg e 20 mg di dosi e tamsulosin 0,4 mg e 0,8 mg di casi che rientrano ortostatica pressione sistolica inferiore a 85 mm Hg. Art. Non è stato registrato. In uno stadio assegnazione Levitra 5 mg terazosina e alle dosi di 5 mg o 10 mg di uno dei 21 pazienti è stata osservata ipotensione posturale sintomatica. Quando riceve Levitra 5 mg terazosina e con un intervallo di 6 ore casi abbassamento della pressione arteriosa non era. I risultati dovrebbero essere presi in considerazione al momento di decidere il momento della prescrizione.

Nomina combinato di Levitra e un alfa-bloccante è consentita solo in presenza di tassi stabili di pressione in pazienti trattati con alfa-bloccanti, mentre Levitra è necessario assegnare alla dose minima raccomandata di 5 mg. Non si dovrebbe prendere Levitra a uno e nello stesso tempo con alfa-bloccanti, ad eccezione di tamsulosina apporto che può coincidere con l'assunzione di Levitra.

L'uso simultaneo di digossina (0,375 mg) e Levitra (20 mg) a giorni alterni per 14 giorni non è accompagnato da interazione farmacologica.

Una singola dose di Maalox (antiacido, idrossido di magnesio idrossido / alluminio) non ha modificato l'AUC e Cmax parametri vardenafil.

Biodisponibilità vardenafil (20 mg) non è stata influenzata anche dalla sua unione con recettore dell'istamina H2 ranitidina (150 mg, 2 volte / die) e cimetidina (400 mg, 2 volte / die).

Levitra (10 mg e 20 mg) non ha influenzato la durata del sanguinamento quando somministrato in monoterapia e in combinazione con l'acido acetilsalicilico a basse dosi (2 tab. Di 81 mg).

Levitra (20 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo di etanolo (0,5 g / kg di peso corporeo), la farmacocinetica del vardenafil non è disturbato.

Acido acetilsalicilico, ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici e farmaci ipoglicemizzanti (sulfonilurea e metformina), CYP3A4 inibitori deboli non hanno alcun effetto sulla farmacocinetica del vardenafil.

Istruzioni speciali

Prima della sua nomina Levitra (e di altri farmaci utilizzati per trattare la disfunzione erettile), il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare, a causa del rischio di sviluppare complicanze da cuore durante l'attività sessuale.

Vardenafil ha proprietà vasodilatatori che può essere accompagnata da una diminuzione lieve o moderata della pressione sanguigna.

I pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, per esempio, stenosi aortica, idiopatica stenosi ipertrofica subaortal, possono essere sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.

Per gli uomini che non mostrano l'attività sessuale, a causa di malattie cardiovascolari concomitanti, farmaci per trattare la disfunzione erettile non è nominato.

Poiché Levitra in dosi terapeutiche (10 mg) provoca intervallo QT allungamento, il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con congenita QT allungamento e quelle che fa una classe IA agenti antiaritmici (chinidina, procainamide) o classe III (amiodarone, sotalolo).

Sicurezza ed efficacia di vardenafil in combinazione con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate, quindi il loro uso combinato non è raccomandato.

Sicurezza vardenafil non è stata studiata e il suo uso non è raccomandato nei seguenti gruppi di pazienti: gravi anomalie della funzione epatica, malattia renale allo stadio terminale della richiedono dialisi, ipotensione (pressione sistolica solo <90 mmHg ..), ictus recente o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), angina instabile, e malattie retiniche degenerative ereditarie come la retinite pigmentosa.

Durante il trattamento con altri inibitori della PDE5 Levitra e sono stati riportati casi di perdita della vista e transitoria nearteriitnoy la neuropatia ottica ischemica. Al verificarsi di una perdita improvvisa del paziente deve interrompere l'assunzione di Levitra e consultare immediatamente un medico.

La terapia combinata di alfa-bloccanti e vardenafil può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa con il quadro clinico del caso, perché questi farmaci hanno effetti vasodilatatori. assegnazione combinato Levitra e alfa-bloccanti è consentita solo in presenza di parametri di pressione sanguigna stabili nei pazienti trattati con alfa-bloccanti, con Levitra dovrebbe essere usato in minima dose raccomandata di 5 mg. Levitra non deve essere assunto contemporaneamente con alfa-bloccanti, tranne tamsulosina, la cui ricezione può coincidere con vardenafil. In caso di ricezione della dose Levitra alfa-bloccante selezionato deve essere iniziata alla dose minima. Il progressivo aumento della dose di antagonisti alfa-adrenocettori nei pazienti che ricevono farmaci dal gruppo di inibitori PDE5 che possono portare ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna.

Dose Levitra non deve superare i 5 mg quando è combinato con eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo. La dose di ketoconazolo e itraconazolo non deve superare i 200 mg.

La combinazione con indinavir e ritonavir è controindicata.

Dal momento che il vardenafil non è stata utilizzata in pazienti con tendenza al sanguinamento, e nei pazienti con riacutizzazione di ulcera peptica e il suo ruolo in questi casi è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra benefici e rischi della terapia.

Vardenafil non pregiudica la durata del sanguinamento, in quanto non influenza la velocità con l'uso combinato con l'acido acetilsalicilico.

Il vardenafil non aumenta l'aggregazione delle piastrine, causata da vari farmaci. A concentrazioni superiori vardenafil terapeutico provoca un lieve miglioramento dell'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio, che è un donatore di ossido nitrico.

L'effetto di vardenafil e eparina con applicazione simultanea sulla durata del sanguinamento non è stato studiato.

Effetto del vardenafil sul effetto ipotensivo dei nitrati in pazienti non studiati, così lo scopo combinata di Levitra e nitrati è controindicato.

Uso in pediatria

Vardenafil non è destinato all'uso nei bambini.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e gestire i meccanismi

Prima di prescrivere il farmaco, i pazienti che guidano veicoli e lavorano con i meccanismi devono scoprire la propria risposta individuale a Levitra.

Gravidanza e lactemia

Il farmaco non è destinato ad essere utilizzato nelle donne.

Applicazione nell'infanzia

Il farmaco non è indicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

In caso di violazioni della funzione renale

Dovrebbe essere attentata la droga per la malattia renale nella fase terminale.

Nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata non è necessaria una correzione del regime di dosaggio.

Con violazioni della funzione epatica

Con cautela occorre applicare il farmaco per gravi violazioni della funzione epatica.