Viagra - descrizione dettagliata

Gruppo clinico-farmacologico

Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. agli inibitori della PDE5

Composizione, struttura e l'imballaggio

Compresse, rivestite con film blu, a forma di diamante, leggermente biconcava, con taglio e bordi arrotondati, incisa "di Pfizer" da un lato e "VGR 25" - dall'altro.

Effetti farmacologici

Sildenafil è un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi pde5 (PDE5).

Attuazione del meccanismo fisiologico di erezione comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. Questo a sua volta porta ad un aumento del livello di cGMP, il successivo rilassamento del tessuto muscolare liscio cavernoso e aumento del flusso sanguigno.

Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall'uomo, ma aumenta l'effetto di NO inibendo PDE5, che è responsabile per la ripartizione di cGMP.

Sildenafil ha una selettività per la PDE5 in vitro, la sua attività contro PDE5 superiore attività contro altri noti PDE isoenzimi: PDE6 - 10 volte; FDE1 - più di 80 volte; PDE2, PDE4, FDE7-FDE11 - più di 700 volte. Sildenafil 4000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto al PDE3, che è essenziale perché PDE3 è uno degli enzimi chiave nella regolazione della contrattilità miocardica.

Condizione obbligatoria per l'efficacia del sildenafil è di stimolazione sessuale.

Dati clinici

Valutazione cardiaca

Sildenafil a dosi fino a 100 mg non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella ECG nei volontari sani. La massima riduzione della pressione arteriosa sistolica in posizione supina dopo sildenafil 100 mg è stata di 8,3 mmHg e pressione diastolica - 5.3 mmHg Più pronunciato, ma anche un effetto transitorio sulla pressione sanguigna è stato osservato nei pazienti trattati con nitrati.

L'effetto studio emodinamico del sildenafil in una singola dose di 100 mg in 14 pazienti con malattia coronarica grave (oltre il 70% dei pazienti aveva una stenosi di almeno un'arteria coronarica), pressione sanguigna sistolica e diastolica a riposo flessione rispettivamente del 7% e 6% e la pressione sistolica polmonare diminuita del 9%. Sildenafil non ha effetto sulla gittata cardiaca e il flusso sanguigno non è violato in arterie coronariche stenotiche, e ha portato a un aumento (circa il 13%), flusso coronarico adenosina-indotta stenotico e nelle arterie coronarie intatti.

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo su 144 pazienti con disfunzione erettile e angina stabile ricezione farmaci antianginosi (diversi nitrati), esercizio è stata eseguita fino quando angina gravità ridotta. La durata di esercizio era significativamente più lunga (19,9 sec; 0.9-38.9 secondi) in pazienti con sildenafil in una singola dose di 100 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo studiato l'effetto della variazione della dose di sildenafil (100 mg) in maschi (n = 568) con disfunzione erettile e ipertensione, più di due ricevono farmaci antiipertensivi. Sildenafil migliora erezioni nel 71% degli uomini rispetto al 18% nel gruppo placebo. La frequenza di eventi avversi è stata paragonabile a quella di altri gruppi di pazienti, così come nei pazienti che assumono più di tre farmaci antipertensivi.

Studi di disabilità visiva

In alcuni pazienti, dopo 1 ora dalla somministrazione di sildenafil alla dose di 100 mg via Munselya Farnsworth-100 prova rivelato lievi e transitori ridotta capacità di distinguere tonalità di colore (blu / verde). Dopo 2 ore dopo la somministrazione, questi cambiamenti sono assenti. Si ritiene che la visione dei colori alterata è causato dalla inibizione della PDE6, che è coinvolto nella trasmissione della luce nella retina. Sildenafil non ha alcun effetto sulla acuità visiva, la percezione di contrasto, elettroretinogramma, la pressione intraoculare o il diametro della pupilla.

In uno studio incrociato controllato con placebo di pazienti con degenerazione maculare dimostrato rannevozrastnoy (n = 9) sildenafil tollerato in una singola dose di 100 mg bene. Non ci sono state variazioni clinicamente significative nella visione, misurata a uno speciale test visivi (acuità visiva, Amsler griglia, percezione dei colori, colore modellazione di passaggio, Humphrey perimetrali e fotostress).

Efficacia

L'efficacia e la sicurezza di sildenafil è stata valutata in 21 studio randomizzato, controllato con placebo in doppio cieco della durata massima di 6 mesi in 3.000 pazienti di età compresa tra 19-87 con disfunzione erettile di varie eziologie (organica, psicogena o mista). L'efficacia del farmaco è stata valutata a livello globale utilizzando il diario delle erezioni, l'indice internazionale della funzione erettile (questionario validato sullo stato della funzione sessuale), e partner di rilievo. L'efficacia di sildenafil, definita come la capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente, è stato dimostrato in tutti gli studi, ed è stato confermato in studi a lungo termine della durata di 1 anno. In utilizzando una dose fissa studia proporzione di pazienti che hanno riferito che il trattamento migliorato loro erezione era del 62% (dose Sildenafil 25 mg), 74% (Sildenafil dose di 50 mg) e 82% (dose Sildenafil 100 mg), rispetto a 25 % nel gruppo placebo. Analisi dell'indice internazionale della funzione erettile ha dimostrato che, oltre a migliorare il trattamento con sildenafil erettile anche migliorato la qualità dell'orgasmo, ha permesso di raggiungere soddisfazione dal rapporto sessuale e la soddisfazione generale.

Secondo un data generalizzata tra i pazienti hanno riferito un miglioramento erezioni nel trattamento del sildenafil erano 59% delle persone con diabete, il 43% dei pazienti sottoposti a prostatectomia radicale e 83% dei pazienti con lesioni del midollo spinale (rispetto al 16%, 15% e 12% nel gruppo placebo rispettivamente).

Farmacocinetica

Farmacocinetica del sildenafil nel range di dosaggio consigliato è lineare.

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, sildenafil viene assorbito rapidamente. La biodisponibilità assoluta media è stata del 40% (25-63%). Sildenafil vitro ad una concentrazione di 1,7 ng / ml (3,5 nM) di PDE5 umano inibisce del 50%. Dopo una singola dose di 100 mg del farmaco all'interno del medio sildenafil libero Cmax è di 18 ng / ml (38 nM) e viene realizzato a digiuno per una media di 60 minuti (30-120 minuti).

Quando presa in congiunzione con alimenti grassi diminuisce la velocità di assorbimento; Tmax è aumentata di 60 minuti, e la Cmax media è ridotta del 29%. Tuttavia, il grado di assorbimento non è stata significativamente modificata (AUC è ridotta del 11%).

Distribuzione

Vd sildenafil nello stato di equilibrio è in media di 105 litri. Legame di sildenafil e del suo metabolita N-proteine plasmatiche desmetilnogo principale è di circa 96% ed è indipendente dalla concentrazione totale di sildenafil. Meno di 0,0002% della dose (media 188 ng) è stato trovato nel liquido seminale a 90 minuti dopo la somministrazione.

Metabolismo

Sildenafil viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'azione di isoenzimi CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria).

Il suo principale metabolita attivo che è formato da N-demetilazione del sildenafil subisce un'ulteriore metabolismo.

Da selettività di azione sulla PDE metabolita comparabile con sildenafil, e la sua attività contro PDE5 in vitro è circa il 50% dell'attività sildenafil.

La concentrazione di metabolita nel plasma è circa il 40% di quella del sildenafil.

N-demetilny metabolita subisce un ulteriore metabolismo; esso t1 / 2 di circa 4 ore.

Allevamento

Clearance corporea totale del sildenafil è di 41 l / h, e il T1 finale / 2 -. 5,3 ore dopo sildenafil orale appare come metaboliti, principalmente nelle feci (circa l'80% della dose) e in misura minore - nelle urine ( circa il 13% della dose).

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

In sani anziani (oltre 65 anni), clearance del sildenafil è stata ridotta, e la concentrazione di sostanza attiva libera nel plasma è superiore di circa il 40% rispetto al suo concentrazione in giovani (18-45 anni) pazienti. Età non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla incidenza di effetti collaterali.

Alla luce insufficienza renale (CC 50-80 ml / min) e media (CC 30-49 ml / min), la gravità dei parametri farmacocinetici sildenafil dopo una singola dose orale di 50 mg non vengono modificati.

In insufficienza renale, grave (CC ≤30 ml / min) clearance del sildenafil è ridotta, che si traduce in circa un raddoppio AUC (100%) e Cmax (88%) rispetto a tali parametri durante normale funzione renale in pazienti dello stesso gruppo di età.

In pazienti con cirrosi (classe A e B Child-Pugh) clearance del sildenafil è ridotta, portando ad un aumento della AUC (84%) e Cmax (47%) rispetto a tali indici della funzionalità epatica normale in pazienti della stessa età . La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C Child-Pugh) non è stata studiata.

Testimonianza

il trattamento della disfunzione erettile caratterizzata dalla incapacità di raggiungere o mantenere l'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Sildenafil è efficace solo durante la stimolazione sessuale.

Controindicazioni

applicazione nei pazienti trattati con continuo o intermittente donatore di ossido di azoto, nitrati organici o nitriti in qualsiasi forma, come il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati;
l'uso contemporaneo del farmaco con altri agenti per il trattamento della disfunzione erettile (sicurezza e l'efficacia della terapia combinata non è stato studiato);
bambino e all'età di 18 anni;
le donne;
ipersensibilità al sildenafil o qualsiasi componente del farmaco.

Precauzioni dovrebbero essere utilizzati quando il farmaco deformazioni anatomiche del pene (compreso l'angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie); nelle malattie predisponenti al priapismo (come l'anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia, trombocitopenia); malattie accompagnate da emorragie; con ulcera gastrica e duodenale acuta; ereditaria retinite pigmentosa; insufficienza cardiaca, angina instabile, migrato negli ultimi 6 mesi, infarto miocardico, ictus, grave, aritmia pericolosa per la vita, l'ipertensione (pressione arteriosa sopra 170/100 mmHg) o ipotensione (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mm Hg).

Dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale.

Per la maggior parte dei pazienti, la dose raccomandata è di 50 mg per circa 1 ora prima dell'attività sessuale. Data l'efficacia e la tollerabilità della dose può essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25 mg.

La dose massima raccomandata è di 100 mg. La molteplicità massima raccomandata di applicazione - 1 ora / giorno.

Nei pazienti anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

In insufficienza renale, gravità lieve e moderata (CC 30-80 ml / min) è necessario un aggiustamento della dose, insufficienza renale, grave (clearance della creatinina <30 ml / min) Dose Sildenafil deve essere ridotta a 25 mg.

Dato che l'escrezione sildenafil è ridotta nei pazienti con danno epatico (ad esempio, cirrosi), la dose deve essere ridotta a 25 mg.

L'uso combinato con altri farmaci

Quando combinato con ritonavir Viagra massima dose singola del farmaco non deve superare i 25 mg, la molteplicità di applicazioni - 1 volte in 48 ore.

Quando combinato con inibitori di CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo) Viagra dose iniziale deve essere di 25 mg.

Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, iniziare a prendere il Viagra dovrebbe essere solo dopo la stabilizzazione emodinamica è raggiunto in questi pazienti. opportunismo ridurre la dose iniziale di sildenafil deve essere considerato.

Effetti collaterali

Gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa e "maree".

Gli effetti collaterali sono generalmente lievi o moderatamente espresso e sono di natura transitoria.

In utilizzando una dose fissa gli studi hanno dimostrato che la frequenza di certi eventi avversi aumenta con la dose.

Sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità (incluso rash), e reazioni allergiche.

Da un organo vista: spesso - offuscamento della vista, visione offuscata, tsianopsiya; raramente - dolore oculare, fotofobia, fotopsia, hromatopsiya, arrossamento dell'occhio / iniezione sclerale, modificare la luminosità photoreception, midriasi, congiuntivite, sanguinamento nel tessuto oculare, cataratta, disturbi dell'apparato lacrimale; rare - gonfiore delle palpebre e dei tessuti circostanti, una sensazione di secchezza agli occhi, la presenza di cerchi luminosi nel campo visivo attorno alla luce affaticamento degli occhi, oggetti di visione in giallo (xantopsia), la visione di oggetti in rosso (eritropsiya), arrossamento della congiuntiva, l'irritazione delle mucose occhio, disagio per gli occhi; frequenza è sconosciuta - nearteriitnaya neuropatia ottica ischemica anteriore (NPINZN), occlusione delle vene retiniche alterazioni del campo visivo, diplopia, perdita temporanea della vista o visione offuscata, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattie vascolari retiniche, distacco del vitreo / trazione vitreale.

Sulla parte dell'organo dell'udito: rare - diminuzione o perdita dell'udito, tinnito, dolore all'orecchio improvvisa.

Con il sistema cardiovascolare: spesso - "maree"; raramente - tachicardia, palpitazioni, ipotensione, aumento della frequenza cardiaca, angina instabile, blocco AV, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, anomalie letture elettrocardiogramma, cardiomiopatia; raramente - fibrillazione atriale.

Dal sistema di emopoiesi: raramente - anemia, leucopenia.

Da parte del metabolismo e della nutrizione: di rado - la sensazione di sete, edema, gotta, diabete mellito non compensato, iperglicemia, edema periferico, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatremia.

Il sistema respiratorio: spesso - congestione nasale; di rado - epistassi, rinite, asma, dispnea, laringiti, faringiti, sinusiti, bronchiti, aumento del volume dell'espettorato, aumento della tosse; raramente - un senso di oppressione alla gola, secca mucosa nasale, edema della mucosa nasale.

Dal sistema digerente: spesso - nausea, dispepsia; raramente - malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolori addominali, secchezza delle fauci, glossite gengivite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, prove di funzionalità epatica deviazione dalla norma, sanguinamento rettale; raramente - ipoestesia mucosa orale.

Da parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore alla schiena; di rado - mialgia, dolore alle estremità, artrite, artrite, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia gravis, sinovite.

Dal sistema urogenitale: di rado - cistite, nicturia, l'ingrandimento del seno, l'incontinenza, ematuria, eiaculazione anomala, edema genitale, anorgasmia, haemospermia danni ai tessuti del pene; rare - erezione prolungata e / o priapismo.

Sulla parte del sistema nervoso centrale e periferico: molto spesso - mal di testa; Spesso - vertigini; raramente - sonnolenza, mal di testa, atassia, ipertonia, nevralgia, neuropatia, parestesia, tremori, vertigini, sintomi di depressione, insonnia, sogni anomali, aumento dei riflessi, ipoestesia; raramente - convulsioni, ripetere convulsioni, svenimenti.

Della cute e del tessuto sottocutaneo: raro - rash cutaneo, orticaria, herpes simplex, prurito, sudorazione, ulcerazioni della pelle, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa; frequenza è sconosciuta - la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Varie: raramente - sensazione di calore, gonfiore del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, affaticamento, dolore di diversa localizzazione, brividi, cadute accidentali, dolore al torace, lesioni accidentali; raramente - irritabilità.

Complicanze cardiovascolari

Durante l'uso post-marketing di sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è stato segnalato eventi avversi quali eventi cardiovascolari (tra cui gravi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, ictus emorragico, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione ), che hanno una connessione temporanea con l'uso del sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti avevano fattori di rischio per le complicanze cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi sono stati osservati poco dopo l'attività sessuale, e alcuni di loro sono stati osservati dopo somministrazione di sildenafil senza successiva attività sessuale. Non è possibile stabilire un collegamento diretto tra gli eventi avversi e le note menzionati o altri fattori.

Minorazione visiva

In rari casi, durante l'applicazione post-registrazione di inibitori della PDE5, tra cui sildenafil, ha riferito nearteriitnoy anteriore neuropatia ottica ischemica (NPINZN) - una malattia rara e la causa di deterioramento o perdita della vista. La maggior parte di questi pazienti avevano fattori di rischio, in particolare il rapporto di riduzione dei diametri e escavazione del nervo ottico ( "disco stagnante"), età superiore ai 50 anni, il diabete, l'ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e il fumo. In uno studio osservazionale valutato se l'uso recente a causa della PDE5 inibitori classe di farmaci con insorgenza acuta NPINZN. I risultati indicano un aumento di circa 2 volte in NPINZN rischio entro 5 emivite dopo la somministrazione inibitore PDE5. Secondo i dati di letteratura pubblicati, un'incidenza di un anno di NPINZN è 2.5-11.8 casi per 100 000 uomini di età> 50 anni nella popolazione generale. I pazienti devono essere informati in caso di improvvisa perdita della vista con la terapia di interrompere sildenafil immediatamente e consultare un medico. Le persone che hanno già il caso NPINZN hanno un aumentato rischio di NPINZN ricaduta. Pertanto, il medico dovrebbe discutere questo rischio con i pazienti, e di discutere con loro il potenziale rischio di effetti negativi di inibitori della PDE5. PDE5 inibitori, tra cui Sildenafil, questi pazienti dovrebbero essere usati con cautela e solo in situazioni in cui il beneficio atteso superi il rischio.

Quando si usa il Viagra droga in dosi superiori raccomandato, gli eventi avversi sono stati simili a quanto sopra, ma più comunemente riscontrati.

Overdose

In singola dose del farmaco alla dose di 800 mg di eventi avversi sono stati paragonabili a quelli durante l'assunzione di sildenafil a dosi più basse, ma erano più comuni.

Trattamento: terapia sintomatica. L'emodialisi non accelera la clearance del sildenafil, come Ultima attività legato alle proteine plasmatiche e viene escreto nelle urine.

Interazioni farmacologiche

L'effetto di altri farmaci sul metabolismo del sildenafil.

Metabolismo del sildenafil avviene principalmente nel fegato dall'azione di isoenzimi CYP3A4 (via principale) e CYP2C9, così inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e induttori, rispettivamente, per aumentare la clearance del sildenafil.

Con l'uso simultaneo di inibitori di CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina) ridotta clearance del sildenafil.

Cimetidina (800 mg), un inibitore non specifico del CYP3A4, tenendo sildenafil (50 mg) sildenafil provoca un aumento della concentrazione plasmatica di 56%.

Una singola dose di sildenafil 100 mg contemporaneamente eritromicina - specifico inibitore di CYP3A4 (tenendo 500 mg di eritromicina 2 volte / giorno per 5 giorni) - sullo sfondo della concentrazione ematica costante di eritromicina aumenta l'AUC del sildenafil in 182%.

Con l'uso simultaneo di sildenafil (dose singola di 100 mg) e saquinavir (alla dose di 1200 mg 3 volte / die), che come inibitore di HIV proteasi, o un inibitore di CYP3A4, sullo sfondo di una costante concentrazione di saquinavir nel sangue, la Cmax del sildenafil nel sangue aumentato 140% e l'AUC è aumentato del 210%. Sildenafil non ha alcun effetto sui parametri farmacocinetici di saquinavir.

Più potenti inibitori CYP3A4, come ketoconazolo o itraconazolo, può causare cambiamenti più pronunciati farmacocinetica sildenafil.

L'uso simultaneo di sildenafil (singola dose da 100 mg) e RTV (500 mg, 2 volte / die), che è un inibitore della proteasi di HIV e un potente inibitore di isoenzimi del citocromo P450, sullo sfondo di una concentrazione costante nel sangue di ritonavir aumenta la Cmax di sildenafil 300 % (4 volte) e AUC 1000% (11 volte). Dopo 24 h di concentrazione sildenafil plasma era di circa 200 ng / ml (una singola applicazione di sildenafil - 5 ng / ml).

Se il sildenafil viene assunto alle dosi consigliate, i pazienti che ricevono entrambi forti inibitori del CYP3A4, il sildenafil libera Cmax è inferiore a 200 nm e la preparazione ben tollerato.

Una singola dose di antiacido (idrossido idrossido / magnesio, alluminio) non ha modificato la biodisponibilità del sildenafil.

In studi che coinvolgono volontari sani applicando un antagonista del recettore dell'endotelina, Bosentan (CYP3A4 induttore isoenzima (moderata), CYP2C9 e possibilmente, CYP2C19) nella concentrazione di equilibrio (125 mg, 2 volte / die) e sildenafil nella concentrazione di equilibrio (80 mg 3 volte / giorno) ha mostrato una diminuzione AUC e la Cmax del sildenafil nel 62,6% e 52,4%, rispettivamente. Sildenafil aumentato l'AUC e Cmax bosentan 49,8% e 42%, rispettivamente.

Si presume che l'uso simultaneo di sildenafil con induttori potenti CYP3A4, come rifampicina, può portare ad una maggiore diminuzione delle concentrazioni nel plasma sildenafil.

Inibitori di CYP2C9 isoenzima (quali tolbutamide, warfarin) CYP2D6 (come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazidi e diuretici tiazidici, ACE inibitori e calcio antagonisti non influenzano la farmacocinetica di sildenafil.

Contemporaneo trattamento con azitromicina (500 mg / die per 3 giorni) non ha influenzato l'AUC, Cmax, Tmax, e costante di eliminazione T1 / 2 di sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

L'effetto del sildenafil su altri farmaci

Sildenafil è un debole inibitore del citocromo P450 isoenzimi - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50> 150 micromolari). Nell'applicare Sildenafil in dosi raccomandate sua Cmax è di circa 1 micromol, quindi è improbabile che il sildenafil può influenzare la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Sildenafil aumenta l'effetto ipotensivo dei nitrati come l'uso a lungo termine, e quando usato su indicazioni acute. A questo proposito, l'uso del sildenafil in associazione con nitrati o donatori di ossido nitrico controindicato.

Quando la somministrazione contemporanea di doxazosina alfa-adrenergici bloccanti (4 mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) in pazienti con iperplasia prostatica con emodinamica stabile medio riduzione supplementare sistolica / diastolica in posizione supina era 7 / 7 pt.ct. mm, 5.9 mm Hg e 8/4 mm rt.ct. rispettivamente, mentre in posizione eretta - 6/6 pt.ct. mm, 4,11 mm pt.ct. e 4/5 mm Hg rispettivamente. E 'riportato rari casi di tali pazienti sintomatici ipotensione posturale, manifesta sotto forma di vertigini (senza svenimento). In alcuni pazienti sensibili trattati con bloccanti alfa-adrenergici, l'uso simultaneo di sildenafil può causare ipotensione sintomatica.

Nessuna evidenza di una significativa interazione con il sildenafil tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg) sono metabolizzati dal CYP2C9, non è rivelato.

Sildenafil 100 mg nessun effetto sui parametri farmacocinetici di inibitori di proteasi di HIV alla sua concentrazione costante nel sangue, come saquinavir e ritonavir contemporaneamente sono substrati CYP3A4.

L'uso simultaneo di sildenafil nello stato di equilibrio (80 mg 3 volte / die) porta ad un aumento della AUC e Cmax bosentan (125 mg, 2 volte / die) al 49,8% e 42%, rispettivamente.

Dose sildenafil di 50 mg non ha causato un aumento supplementare tempo di sanguinamento nel ricevere aspirina in una dose di 150 mg.

Dose sildenafil di 50 mg dell'effetto ipotensivo di etanolo aumenta da volontari sani a livello massimo nel etanolo sangue in una media di 0,08% (80 mg / dl).

Pazienti con segni di interazione ipertensione sildenafil (100 mg) con amlodipina non è stato rivelato. Media ulteriore riduzione della pressione arteriosa in posizione supina è stata di 8 mmHg (Sistolica) e 7 mm Hg (Diastolica).

L'uso del sildenafil in combinazione con agenti antipertensivi non provoca effetti collaterali aggiuntivi.

Precauzioni

Per la diagnosi di disfunzione erettile, determinare le possibili cause e il trattamento appropriato di scelta dovrebbe fornire una storia medica completa e un esame fisico completo. Mezzi il trattamento della disfunzione erettile deve essere usato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie), o in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia).

Durante la post-marketing studi hanno riportato casi di erezioni prolungate e priapismo. Nel caso di mantenere l'erezione per più di 4 ore, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il trattamento priapismo non è stata eseguita immediatamente, può portare a danni al tessuto del pene e perdita irreversibile di potenza.

Preparazioni per il trattamento della disfunzione erettile, non deve essere somministrato a uomini per i quali l'attività sessuale è indesiderabile.

L'attività sessuale è un rischio in presenza di malattie cardiache, quindi prima di iniziare qualsiasi terapia per la disfunzione erettile medico dovrebbe indirizzare il paziente all'esame del sistema cardiovascolare. L'attività sessuale è indesiderabile in pazienti con insufficienza cardiaca, angina instabile, trasferito negli ultimi 6 mesi di infarto miocardico o ictus, aritmie letali, ipertensione (pressione sanguigna> 170/100 mmHg) o ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mm Hg. v.). Negli studi clinici non hanno mostrato alcuna differenza nell'incidenza di infarto miocardico (1.1 fino a 100 persone all'anno) o il tasso di mortalità per malattie cardiovascolari (0,3 per 100 anni-persona) nei pazienti trattati con il farmaco Viagra, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Complicanze cardiovascolari

Durante l'uso post-marketing di sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è stato segnalato eventi avversi quali eventi cardiovascolari gravi (tra cui l'infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, ictus emorragico, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione) che hanno una connessione temporanea con l'uso del sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti avevano fattori di rischio per le complicanze cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi sono stati osservati poco dopo l'attività sessuale, e alcuni di loro sono stati osservati dopo somministrazione di sildenafil senza successiva attività sessuale. Non è possibile stabilire un collegamento diretto tra gli eventi avversi e le note menzionati o altri fattori.

Ipotensione

Viagra ha effetto vasodilatatore sistemico conseguente diminuzione transitoria della pressione sanguigna che non è un effetto clinicamente significativo e non comporta alcuna conseguenza nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, prima di prescrivere il Viagra medico deve valutare attentamente il rischio di potenziali manifestazioni avverse vasodilatatori azione nei pazienti con malattie importanti, in particolare contro l'attività sessuale. Maggiore suscettibilità alle vasodilatatori osservati nei pazienti con ostruzione del tratto escretore del ventricolo sinistro (stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), così come la sindrome di rado si verificano di atrofia multisistemica, che si manifesta grave disregolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Poiché l'uso combinato di sildenafil e alfa bloccanti può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti sensibili, Viagra farmaco deve essere usato con cautela in pazienti che assumono alfa-bloccanti. Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, il farmaco Viagra deve essere iniziato solo dopo la stabilizzazione dei parametri emodinamici in questi pazienti. Si deve anche prendere in considerazione la riduzione della dose iniziale di farmaco Viagra. I pazienti devono essere informati circa le azioni da intraprendere in caso di insorgenza di sintomi di ipotensione posturale.

Minorazione visiva

Un piccolo numero di pazienti affetti da retinite pigmentosa ereditaria sono geneticamente determinati disturbi delle fosfodiesterasi retiniche funzioni dell'occhio. Informazioni sulla salute e la sicurezza del farmaco Viagra nei pazienti con retinite pigmentosa non sono disponibili, in modo Sildenafil deve essere usato con cautela.

Disturbi dell'udito

In alcuni studi post-marketing e clinici hanno riportato casi di improvvisa perdita dell'udito o degrado associato con l'uso di inibitori della PDE5, compreso il sildenafil. La maggior parte di questi pazienti avevano fattori di rischio per improvvisa deterioramento o la perdita dell'udito. relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e improvvisi problemi di udito o di perdita di udito non è stabilito. In caso di improvvisa perdita dell'udito o perdita di udito nei pazienti trattati con sildenafil, i pazienti devono consultare immediatamente un medico.

Emorragia

Sildenafil aumenta effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio, ossido nitrico donatore, su piastrine umane in vitro. I dati sulla sicurezza di sildenafil in pazienti con tendenza al sanguinamento o esacerbazione di ulcera gastrica e ulcere duodenali sono assenti, e il farmaco Viagra in questi pazienti dovrebbero essere usati con cautela. emorragie nasali frequenza in pazienti con ipertensione polmonare associata a patologie del tessuto connettivo diffusa era maggiore (sildenafil 12,9%, placebo 0%) rispetto ai pazienti con pazienti ipertensione polmonare primaria (sildenafil 3%, 2,4% placebo). I pazienti trattati con sildenafil in combinazione con un antagonista della vitamina K, frequenza nosebleeds era più alta (8,8%) rispetto ai pazienti non trattati con antagonisti della vitamina K (1,7%).

Utilizzare in combinazione con altri mezzi di trattamento della disfunzione erettile

La sicurezza e l'efficacia del farmaco Viagra insieme ad altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per trattare ipertensione polmonare comprendente sildenafil (per esempio, Revatsio) o altre strutture per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate, quindi l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Mentre l'assunzione di Viagra alcun effetto negativo sulla capacità di guidare veicoli o di altri mezzi tecnici non è stata osservata. Tuttavia, dal momento che il farmaco può diminuire la pressione sanguigna, lo sviluppo hromatopsii, visione offuscata, dovrebbero essere attenti alla azione individuale del farmaco in queste situazioni, specialmente all'inizio del trattamento e quando si cambia il regime di dose.